通用名:醋酸阿比特龍酯(abiraterone acetate)
國外上市商品名:Zytiga(US)
原研廠商:Cougar Biotechnology,Inc.(歸屬強生)
化學名稱:17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3beta-醇
分子式:C26H33NO2
規格/劑型: 250mg/片
適應癥:醋酸阿比特龍酯與潑尼松聯合用于既往接受過包含多西他賽方案治療的轉移性去勢抗性前列腺癌患者的治療。
作用機制:醋酸阿比特龍酯在體內轉化為阿比特龍酯,阿比特龍酯是雄性激素合成抑制劑,能夠抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。該酶在睪丸、腎上腺和前列腺瘤組織中表達,對于雄性激素的生物合成是必須的。
前列腺癌細胞的生長需要雄性激素的供給,病人可通過手術或放療進行切除。治療的目的是為了防止睪丸生成睪丸激素以及其它雄性激素,其中一種辦法是手術切除睪丸。另外一種治療方法是利用藥物抑制睪丸分泌睪丸素或其他雄性激素。藥物包括雅培的Lupron或阿斯利康的Casoex等 。這些藥物持續發揮作用,但是隨著時間推移,治療將趨向于無效,這一時間通常為兩年或更長一些。當腎上腺或腫瘤開始產生少量的雄性激素,促使新的癌癥生長時,抑制睪丸激素的努力往往會失敗。強生生產的Zytiga改變了以往的思路,它針對一種被稱為CYP17的酶,這種酶可幫助在睪丸外部生成雄性激素。抑制它,可以切斷腫瘤的雄性激素的“燃料供應”,從而發揮殺滅前列腺癌細胞的目的。
核心專利:GB2265624(優先權日:1992年3月31日),已過期 ,在美國化合物專利2014年到期,在我國未見化合物專利及晶型專利授權。
研發背景:
阿比特龍是由位于倫敦西南部的英國皇家馬斯登醫院(世界著名的癌癥研究治療中心)的研究人員發明的,專利由英國Cougar生物制藥公司擁有,2009年6月,強生以9.7億美元收購了英國Cougar生物制藥公司,現已成為強生的全資子公司,從而也得到了這種藥物的許可權。阿比特龍于2011年4月28日由歐盟批準上市。
本品在美國是通過FDA的快速通道程序而獲準上市的,目前適應癥為失敗的前列腺癌患者,但從作用機理看此藥是可以用于化療前前列腺癌患者的治療方案,且強生目前也在做這方面的臨床研究,并增加抗乳腺癌適應癥,目前在臨床Ⅱ 期。
國內注冊情況:
目前國內強生公司已經在2011年末獲得臨床批件。
醋酸阿比特龍研究狀況: 我公司工藝成熟穩定。合成